بانک مقالات زیست شناسی

بسياري از سرطانها در طي درمان با داروهاي شيمي درماني نسبت به اثرات درماني داروهاي مصرفي مقاوم مي شوند که به اين مقاومت اصطلاحا (Multidrug Resistance) MDR گفته مي شود. از مهمترين دلايل مقاومت به دارو، بيان بالاي پروتئينهاي غشايي وابسته به ATP، از دسته خانواده بزرگ ناقلين غشايي (ABC Transporter) ATP Binding Cassette است. يکي از اين پروتئينها (MRP1) Multidrug Resistance Protein 1 مي باشد. افزايش بيان ژن MRP1 در بسياري از رده هاي سلولهاي سرطاني مقاوم به دارو و نيزدر بعضي از سرطانها ثابت شده است. دو مکانيسم مطرح براي افزايش بيان ژن MRP1 شامل افزايش تعداد کپي اين ژن و نيز وجود پلي مرفيسمهايي در اين ژن مي باشد. افزايش بيان ژن MRP1 در بيماران ايراني لوکميک مقاوم به درمان ثابت شده اما در هيچيک از اين بيماران افزايش تعداد کپي ژن ديده نشده است. در اين تحقيق ارتباط بين پلي مرفيسمهاي ژن MRP1 و افزايش سطح بيان اين ژن در گروهي از بيماران مبتلا به لوسمي حاد و مقاوم به درمان مورد مطالعه قرار گرفت. سطح بيان ژن MRP1، با روش Real-Time RT PCR کمي و با استفاده از RNA استخراج شده از خون محيطي 111 بيمار مبتلا به لوسمي حاد (52 بيمار AML و 59 بيمار ALL) تعيين و با نوع پاسخ به شيمي درماني مقايسه شد. از بين بيماران فوق، 24 بيمار افزايش بيان اين ژن را داشتند که در اين دسته از بيماران و تعدادي از افراد سالم پلي مرفيسمهاي ژن(G-260C, A-275G, G816A, T825C, G2168A, C2217T, G1299T, G2268A) MRP1  با استفاده از متدSSCP  و Sequencing بررسي شدند. نتايج نشان داد که افزايش سطح بيان ژن MRP1 با بروز مقاومت به شيمي درماني ارتباط معني داري دارد ولي هيچيک از اين پلي مرفيسمها موجب افزايش بيان اين ژن در گروه بيماران مقاوم به درمان نشدند. بنابراين احتمالا عامل ديگري منجر به افزايش بيان اين ژن در بيماران فوق مي شود.

 نسخه قابل چاپ